Коронавирус и мозг: нейрологические осложнения после COVID-19

Коронавирус и мозг: нейрологические осложнения после COVID-19

В настоящее время все больше данных свидетельствует о том, что SARS-CоV-2 является как нейротропным, так и нейровирулентным. Вирус проникает в ЦНС вскоре после заражения и обнаруживается в спинномозговой жидкости и ткани головного мозга.

После преодоления гематоэнцефалического барьера вирус может размножаться в микроглии и нейронах с последующим повреждением гематоэнцефалического барьера, что приводит к воспалительному каскаду. Экспрессия рецептора ACE2 в нейронах и эндотелиальных клетках подчеркивает нейроинвазивный потенциал вируса. При этом дифференцированный иммунный ответ может определять последующие альтернативные иммуноопосредованные неврологические осложнения.

Представляют интерес данные исследований, проведенных с использованием вируса гепатита мыши (РНК-вирус с оболочкой, который принадлежит к семейству Coronaviridae).

Этот вирус вызывает иммунные нарушения, приводящие к хронизации инфекции ЦНС и прогрессирующей демиелинизации в мозге, что является отличительной чертой рассеянного склероза (РС). Поскольку SARS-CoV-2 принадлежит к тому же семейству, он также может быть ответственным за демиелинизацию в мозге и приводить к состояниям, подобным тем, которые отмечаются у пациентов с РС.

Важно помнить, что пациенты с РС лечатся кортикостероидами, что приводит к иммуносупрессии и обусловливает высокий риск протекания COVID-19 в тяжелой форме. Современные научные публикации подтверждают результаты предыдущих исследований о том, что пациенты с РС имеют более высокий риск нейроинвазии HCoV.

Кроме того, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) также может ухудшаться состояние после перенесенных системных инфекционных заболеваний. Клинические проявления инфекционных осложнений при БП могут проявляться от легкого обострения заболевания до акинетического криза.

Механизмы, лежащие в основе ухудшения клинических симптомов БП, включают: изменение фармакодинамики дофаминергических лекарств, измененный метаболизм дофамина в мозге, периферические воспалительные процессы, циркулирующие токсины и цитокины. Таким образом, пациенты с БП должны тщательно наблюдаться на предмет ухудшения моторики в течение периода активной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, и далее в период реконвалесценции.

Заслуживают внимания симптомы COVID-19 в виде нарушения обоняния и вкуса, т. к. это характерные продромальные немоторные проявления БП, которые могут появляться за несколько лет до возникновения двигательных симптомов заболевания. Появляются научные работы, авторы которых прогнозируют связь COVID-19 c последующим развитием симптомов паркинсонизма.

В последние годы была описана тесная связь между микробиотой кишечника, нейровоспалением и заболеваниями ЦНС. Известно, что SARS-CoV-2 инфицирует клетки слизистой оболочки кишечника, вызывая воспаление и дисбиоз кишечника. Это может привести к кратковременным и долгосрочным изменениям в микробиоте, которые могут способствовать нейровоспалению и нейродегенерации.

Связанные вопросы и ответы:

Какие нейрологические осложнения могут возникнуть после COVID-19

Ученые доказали высокую нейротропность (способность поражать нервные клетки) коронавируса нового типа. Считается, что основной причиной поражения нервной системы после коронавируса является привлечение иммунных телец из кровеносной системы во время борьбы с болезнью.

Так, частым осложнением коронавирусной инфекции становится синдром Гийена-Барре , когда иммунная система человека начинает атаковать собственные нервные клетки, что приводит к мышечной слабости, нарастающей потере чувствительности.

Пациенты часто жалуются, что после коронавируса «болит голова и глаза». Головную боль, головокружения, пробелы в памяти вызывает цереброваскулярный синдром , спровоцированный COVID-19. К нему приводит воспалительный процесс и нарушение кровоснабжения центральной нервной системы у больных коронавирусом.

Также ученые отмечают, что психические и когнитивные нарушения могут быть вызваны тяжелой интоксикацией организма во время болезни. Правда, это предположение не объясняет того факта, что у переболевших даже в легкой форме пациентов слабость после коронавируса часто длится месяцами.

Сильные головные боли после коронавируса не проходят в течение длительного периода, пациенты страдают от забывчивости и рассеянности.

Самый распространенный неврологический симптом коронавируса ― аносмия (полная потеря обоняния). Она характеризуется нарушением способности воспринимать запахи. Гипосмия (снижение обоняния) и аносмия влияет на настроение человека, прием пищи не приносит удовольствия, так как вкус продуктов кажется искаженным или отсутствует вовсе. Считается, что пациенты с нарушением восприятия запахов подвержены риску развития неврологических осложнений чаще других.

COVID-19 способен вызывать расстройства психики, поражая центральную нервную систему (ЦНС). При тяжелом течении коронавирусной инфекции возможны галлюцинации, бред и другие изменения сознания. При продолжительной болезни наблюдаются серьезные нарушения со стороны ЦНС. При этом неврологические изменения могут перейти в хроническую форму. Так, часто после полного выздоровления от вирусной инфекции врачи-психотерапевты диагностируют у пациентов невроз после коронавируса.

Наиболее частыми симптомами и состояниями, которыми характеризуется поражение ЦНС после коронавируса, считаются:

• головные боли и головокружение;
• расстройства вкуса и обоняния (гипосмия и аносмия);
• слабость;
• тошнота;
• менингит;
• энцефалит;
• эпилептические приступы;
• тревожные, навязчивые состояния;
• галлюцинации;
• бессонница;
• бредовые состояния;
• нарушение внимания и концентрации;
• тревога;
• ухудшение памяти;
• нарушение сознания;
• ишемические инфаркты головного мозга;
• кровоизлияния;
• миелиты (поражения спинного мозга);
• полинейропатии (поражения периферической нервной системы).

Часто после коронавируса у пациентов фиксируются панические атаки и затяжная депрессия.

Помимо прямого влияния коронавируса на нервную систему и мозг человека, специалисты в сфере психологии говорят, что большое значение в появлении проблем, связанных с нарушением психического состояния человека, является и социальный фактор .

Повышенное внимание средств массовой информации к пандемии, негативные новости о росте заболеваемости — все это вызывает тревогу и усиливает стресс. Дефицит общения, страх за собственное здоровье и здоровье своих родных и близких, потеря работы — все это является причинами, серьезно влияющими на психоэмоциональное состояние человека.

Такие факторы стимулируют выработку надпочечниками кортизола ― гормона стресса. Вещество нейтрализует действие серотонина и мелатонина, возникают неврозы и фобии и нередко затяжная депрессия после коронавируса. Чрезмерно впечатлительные люди на этом фоне повторно находят у себя признаки коронавирусной инфекции. Это приводит к нарушениям вегетативной нервной системы, тревоге, расстройствам сна, паническим атакам. Поэтому в вопросе реабилитации крайне важна работа психолога или психотерапевта.

Как COVID-19 влияет на нервную систему

Поражение нервной системы возникает при любой клинической форме COVID-19, в том числе при бессимптомном или малосимптомном течении. Поскольку повреждение ЦНС и периферических нервных структур не всегда имеет непосредственную связь с коронавирусной болезнью, требуются дальнейшие масштабные исследования и метаанализы. При этом установление точных причинно-следственных связей затруднительно, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями.

SARS-CoV-2 тропен не только к респираторному эпителию, но и к нейронам, клеткам нейроглии и эндотелия. Наиболее вероятным путем проникновения вируса в головной мозг называют транссинаптический перенос по волокнам обонятельного нерва. Важное значение в патогенезе имеет контактное распространение вируса по эндотелию. Предполагается, что вирусные частицы также могут проникать в макрофаги и беспрепятственно проходить ГЭБ по механизму «троянского коня».

Предрасполагающие факторы

Вероятность появления нейроковида зависит от тяжести и клинического варианта коронавирусной инфекции . Острые осложнения со стороны ЦНС в 2-3 раза чаще возникают у пациентов с тяжелым COVID-19, которые получают лечение в отделениях интенсивной терапии. Отдаленные неврологические последствия возможны при любом варианте болезни, в том числе при заражении « омикроном », который считается менее опасным среди всех штаммов коронавируса.

Важный фактор риска позднего нейроковида – длительное и массивное медикаментозное лечение. Применение высоких доз системных кортикостероидов, моноклональных антител и сосудистых препаратов негативно влияет на церебральный кровоток. Ситуация ухудшается при полипрагмазии и у пациентов с коморбидными состояниями, требующими поддерживающей терапии. Прослеживается тенденция к увеличению частоты и тяжести нейроковида среди пожилых больных.

Какие симптомы могут указывать на нейрологические осложнения после COVID-19

Еще одним достаточно часто встречающимся осложнением является острое поражение печени, которое развивается у 14-53% пациентов, госпитализированных с COVID-19. У умерших от COVID-19 людей поражения печени отмечались в 58-78% случаев.

Как и практические все остальные осложнения болезни, поражения печени развиваются при тяжелых формах заболевания. При этом отмечается повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) уже на ранних стадиях заболевания.

Ранее было доказано, что другие коронавирусы – SARS-CoV-1 и MERS – тоже приводят к повреждениям клеток печени. Так, при паталогоанатомических исследованиях пациентов с коронавирусом SARS-CoV-1 в тканях печени, так же как в легких и в сосудах, было обнаружено большое количество вирусных частиц. Как оказалось, печень тоже является одним из органов-мишеней коронавируса, так как ее эндотелиальные клетки снабжены множеством рецепторов ACE2. Риск развития повреждений печени усиливается при назначении антибиотиков, противовирусных препаратов и стероидов.

Исследования печени людей, зараженных SARS-CoV-2, также показали, что вирус поражает печень. Однако самыми уязвимыми оказались желчные протоки, где концентрация рецепторов ACE2 сопоставима с их количеством в клетках альвеол в легких. А эпителий желчных протоков играет важную роль в регенерации печени и формировании иммунного ответа организма. Таким образом, скорее всего, повреждения печени связаны с поражением клеток желчных протоков, а не самих гепатоцитов. Как и в случае с другими коронавирусами, состояние печени может ухудшаться под действием не только коронавируса, но и лекарств, назначаемых для борьбы с ним.

Как часто встречаются нейрологические осложнения после COVID-19

То, что эта инфекция отличается от других, известных ранее коронавирусных инфекций, стало ясно довольно быстро. Однако и до сих порнельзя назвать изученным и понятным. SARS-CoV-2 по-прежнему удивляет, остается непредсказуемым и не поддающимся логике.

Первые сообщения о необычных последствиях странной пневмонии появились еще до начала пандемии, когда новая коронавирусная инфекция еще не была выделена. Пациенты жаловались на странную сильную слабость, нарушения сердечного ритма, холод в конечностях, «непослушные» мышцы, из-за чего появляется неуверенность в движениях и шаткость походки. Одним из характерных симптомов болезни являлась потеря вкуса и обоняния, сохранявшаяся потом и после выздоровления, порой на несколько месяцев. Затем чувства могут вернуться, но в искаженном виде: пациента могут преследовать сильные неприятные запахи, например. А в тех запахах, которые нравились прежде, до болезни, могут появиться совсем другие оттенки и ноты, часто отталкивающие. На врачебном языке это называется фантосмией — извращение обонятельных ощущений.

Страдает периферическая нервная система, особенно у тех больных, в анамнезе которых есть метаболические расстройства. Они нередко жалуются на онемение конечностей и слабость, меняющие друг друга ощущения жара и холода, приступы потливости,, внезапное чувство страха, сильные панические атаки.

Если оказывается поражена центральная нервная система, у больных может отмечаться нарушение речи, спутанность сознания, не вполне адекватное поведение, сопровождающееся приступами агрессии, галлюцинации.

Многие, переболевшие коронавирусом даже в относительной легкой форме, жалуются на снижение когнитивных функций, невозможность сконцентрироваться, сосредоточиться. Обычными стали так же жалобы на существенное ухудшение памяти.

Коронавирус проникает через обонятельные рецепторы в нервную ткань, и повреждает ее. Если оказывается повреждена лимбическая система, особенно гипоталамус, может снизиться способность к обучению и запоминанию нового, так как именно от них зависит обработка и хранение получаемой информации и долгосрочная память.

Если повреждается блуждающий нерв, может возникнуть дисфункция вегетативного характера, проявляющаяся в тахикардии, скачках давления.

Отмечается также увеличение частоты и интенсивности мигреней, может развиться депрессия. Особенно вероятно развитие неврологических осложнений у людей пожилого возраста.

Магнус Гисслен, инфекционист, профессор Гетеборгского университета

Из-за нетипичного протекания болезни врачам необходимо выработать новые, особенные подходы к лечению. При поражении нервной системы другими вирусными инфекциями , как правило, повреждается гематоэнцефалический барьер, в мозге обнаруживается присутствие вируса. COVID-19 действует другим образом. Но при этом мы наблюдаем воспаление, могут быть повреждены нервные клетки, причем без участия иммунных клеток крови.

Известно, что коронавирус способен ускорять нейродегенеративную патологию, ухудшая течение болезни Альцгеймера, Паркинсона, рассеянный склероз и т. д.

Однако существует и другое видение проблемы: другие ученые нашли доказательства того, что вирус все-таки способен проникать через гематоэнцефалический барьер и повреждать головной мозг и стенки сосудов, снабжающих его кровью.

Мозг может пострадать также из-закислородного голодания, возникающего при нарушении функции легких.

Шерри Чоу, невролог

Мы проанализировали данные о заболевании 3744 пациентов. Те или иные неврологические проявления были отмечены у 80% больных, госпитализированных с диагнозом COVID-19. Чаще всего, в 37% случаев, присутствовала сильная головная боль, 26% больных жаловались на потерю обоняния и вкуса. У 17% развилась кома, у 6% — инсульт. Были единичные случаи энцефалита и/или менингита.

Причем, чем тяжелее протекает заболевание коронавирусной инфекцией, тем выше вероятность серьезных последствий для нервной системы больного.

Исследовательская группа, состоящая из ученых из Швейцарии и Великобритании установила, что вирус проникает в мозг через обонятельный нерв примерно на 7 сутки с момента заболевания, причем при высоких дозах вируса наблюдалось более широкое проникновение инфекции в спинной и головной мозг. Отмечается особенная роль микроглии, а также тот факт, что инфекция не вызывает гибели клеток или повреждения аксонов.

Могут ли нейрологические осложнения после COVID-19 быть легко диагностированы

Постковидный синдром – изнуряющий синдром, характеризующийся множеством симптомов, таких как длительное недомогание, головные боли, общая усталость, трудности со сном, нарушение обоняния, снижение аппетита, боли в суставах, одышка, боль в груди и когнитивная дисфункция. Частота появления симптомов после COVID-19 варьируется от 10% до 80%. Синдром встречается не только после COVID-19, но и у некоторых людей, получивших вакцину (вероятно, из-за активации моноцитов спайк-белком вакцины). Загадочная особенность синдрома заключается в том, что он не предсказывается исходной тяжестью заболевания. Постковидный синдром часто поражает пациентов после легкой и средней степени тяжести COVID-19, молодых людей, которым не требовалась интенсивная терапия.

Набор симптомов в большинстве случаев очень похож на синдром хронического воспалительного ответа / синдром хронической усталости, хотя при постковидном синдроме симптомы в большинстве случаев регрессируют медленно. Кроме того, наблюдается сходство с синдромом активации тучных клеток, и многие считают, что пост-COVID-19 это вариант синдрома активации тучных клеток. Синдром очень неоднороден и, вероятно, является результатом задействования множества патогенетических механизмов. Кроме того, вероятно, что отсроченное лечение на ранней симптомной фазе приведет к высокой вирусной нагрузке, что увеличивает риск и тяжесть синдрома.

Хотя многочисленные отчеты описывают эпидемиологию и клинические особенности постковидного синдрома, исследований, оценивающих варианты лечения, крайне мало. Руководство NICE по управлению долгосрочными эффектами COVID-19 не дает никаких конкретных рекомендаций по фармакологическому лечению.

Протокол FLCCCI-RECOVER

Раздел терапии длительного постковидного синдрома и вакцинальных осложнений с неврологическими осложнениями

Учитывая отсутствие доступных рекомендаций по лечению большого числа пациентов, страдающих этим расстройством во всем мире, FLCCC разработал протокол I-REC0VER (Я ВЫЗДОРАВЛИВАЮ). Наши подходы к лечению были изначально эмпирическими и основанными на понимании патофизиологических механизмов. Однако постоянно наблюдаемые устойчивые положительные клинические ответы привели к созданию консенсуса.

При наличии следующих психоневрологических осложнений:
препарат первой линии – ФЛУВОКСАМИН

1. Плохая концентрация внимания
2. Забывчивость
3. Расстройства настроения

Общая терапия для всех пациентов:

• Витамин С по 500 мг 2 раза в день
• Омега-3 жирные кислоты по 4 г в сутки
• Аторвастатин по 40 мг в день
• Мелатонин по 2-10 мг на ночь, начало с низкой дозы

Авторы протоколов:

• Проф. д.м.н. Пол Марик глава департамента Пульмонологии и Медицины Неотложной Помощи, Норфолк, Вирджиния, США
• Проф., д.м.н. Пьер Кори директор Службы интенсивной терапии Университета в Висконси
• Проф. д.м.н. Жанфранко Умберто Медури, Научно Исследовательский Университет Здравоохранения, Теннеси, США
• Проф., д.м.н. Джозеф Варон, кафедра Неотложной терапии, началвник отделения интенсивной терапии, Объединенный мемориальный медицинский центр, Хьюстон, Техас, США
• Доцент-профессор Хосе Иглесиас, Медицинская школа Хакенсак Меридиан в Сетон-Холле, Отделение нефрологии и интенсивной терапии, Университета Джерси-Шор Нептун, Нью-Джерси, США
• Проф., д.м.н. Кит Берковиц, Медицинский директор, Хоспис Ленокс Хилл, Нью-Йорк, США
• Проф., д.м.н. Фред Вагшул Медицинский директор, Центр легких Америки, Медицинская школа Университета штата Райт, Дейтон, Огайо, США
• Проф., д.м.н. Флавио А. Кадеджиани, Магистр Эндокринолог Факультет Флориано (FAESF), Бразилия. Консультант Комиссии по внедрению новых технологий, устройств и лекарств, Бразильская система здравоохранения
• Др. Скотт Митчелл, Отделение неотложной помощи, Больница принцессы Елизаветы, Штаты Гернси, Гернси
• Д.м.н. Эйвинд X. Виньеволл. Старший консультант-анестезиолог, Интенсивная Терапия, Неотложная Медицина, Анестезия,Вольда, Норвегия
• А также, группа: д-р Мобин Сайид, д-р Рам Йогендра, д-р Брюс Паттерсон, д-р Тина Пирс и др.

Какие факторы могут увеличивать риск нейрологических осложнений после COVID-19

Неврологические расстройства при постковидной астении встречаются чаще других — как изолированно, так и в сочетании с другими проявлениями. Медицинская статистика дает следующие данные:

• общая слабость — у 45–60% пациентов;
• явные неврологические постковидные расстройства — у 24% пациентов.

Выраженность патологических изменений снижается в зависимости от срока давности перенесенной COVID-19. Симптоматика наблюдалась у 58% пациентов в течение двух месяцев после болезни, а по истечении полугода жалобы на здоровье отмечали уже 22% пациентов.

Для постковидного неврологического синдрома характернамногообразная симптоматика:

• общая утомляемость, быстрая усталость при ранее легко переносимой нагрузке;
• замедление мышления, человеку требуется больше времени для решения бытовых и профессиональных задач;
• головокружение, постоянные головные боли;
• ухудшение краткосрочной памяти;
• мышечная слабость, боли в разных участках тела;
• ощущение перебоев в работе сердца, учащенное или замедленное сердцебиение;
• кожные проявления — мурашки, изменение температурной чувствительности;
• инверсия сна — невозможность уснуть ночью, сильная сонливость днем;
• красочные, но тревожные сновидения;
• нарушения со стороны органов чувств — ослабление зрения и слуха, изменение обоняния и вкуса.

Особенность неврологических симптомов — длительность их сохранения. Это связано с тем, что нервная ткань наиболее восприимчива к повреждающему действию коронавируса, а восстановление ее занимает много времени.

Наблюдение за пациентами, проходящими реабилитацию после Covid-19, показывает, что нарушения в периферической нервной системе проходят быстрее, чем последствия со стороны головного мозга, эмоциональной и психической сферы. Людям с постковидной астенией и другими неврологическими нарушениями требуется комплексная медицинская помощь. Нельзя терпеть проявления постковидного синдрома, так как самопроизвольное выздоровление — редкость.