Новое лекарство от коронавируса: китайские врачи обнаружили эффективный препарат

Новое лекарство от коронавируса: китайские врачи обнаружили эффективный препарат

Лопинавир и ритонавир

Перспективной видится комбинация из лопинавира и ритонавира, известная под брендовым названием «Калетра» (Kaletra)/«Алувиа» (Aluvia) авторства «ЭббВи» (AbbVie) и входящая в состав некоторых схем высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) инфекции ВИЧ-1.

Лопинавир (lopinavir) — ингибитор протеазы (PI), препятствующий синтезу вирусных белков и тем самым приводящий к формированию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир (ritonavir) также относится к классу PI, но самостоятельно не используется, находя применение в качестве бустера (усилителя) других PI: он ингибирует цитохром P450 3A4 (CYP3A4) — печеночный фермент, которые метаболизирует ксенобиотики, то есть дезактивирует лекарственные препараты.

Изображение: Siphiwe Sibeko/File Photo/Reuters.

Так, назначение лопинавира и ритонавира вместе с рибавирином (ribavirin), индуцирующим гипермутации в механизме репликации РНК-вирусов, пациентам с инфекцией SARS-CoV отразилось более мягким течением заболевания равно как с точки зрения неблагоприятных клинических исходов (ARDS и смерть), так и с позиций случаев диареи, рецидива лихорадочного состояния и ухудшения результатов рентгенографии грудной клетки; продемонстрировано усиленное снижение вирусной нагрузки.

Продолжаются клинические испытания MIRACLE (NCT02845843) фазы II/III, которые проверяют терапию инфекции MERS-CoV сочетанием лопинавира, ритонавира и интерферона бета-1b. Гипотеза исследователей отталкивается от эффективности комбинации in vitro , в опытах на животных и ряде успешных случаев ее применения в практических условиях на пациентах.

Потенциал лопинавира засвидетельствовала немецкая «Иннофор» (Innophore), сосредоточенная на структурной энзимологии и обратившаяся к фактам «довольно успешного» излечения китайских больных SARS-CoV при помощи ингибиторов протеазы. Поскольку основная протеаза (Mpro), также известная как химотрипсинподобная протеаза (3CLpro), высоко консервативна у коронавирусов, а в случае SARS-CoV-2 на 96% гомологична таковой у SARS-CoV, против новой коронавирусной инфекции COVID-19 вполне можно применять препараты этого класса. «Иннофор», осуществившая компьютерный скрининг генома SARS-CoV-2, идентифицировала его протеазу и определила, что наиболее подходящим ингибитором в данном случае является лопинавир.

Как утверждается , в трех китайских больницах начали применять комбинацию лопинавира и ритонавира (дважды в день в дозе 400 и 100 мг соответственно) вместе с интраназальным интерфероном альфа-2b. Исходы терапии досконально пока не известны, но отмечается множество случаев полного излечения. Попутно организованы соответствующие клинические испытания ChiCTR2000029308 (рандомизированные, открытые).

«ЭббВи» пообещала организовать поставку препарата «Калетра»/«Алувиа» на сумму 10 млн юаней (1,44 млн долларов). Ну а пока назначают «Лопимун» (Lopimune) — генерическую копию «Калетры»/«Алувии» авторства индийской «Ципла» (Cipla). И проблема заключена не в стоимости — за 60 таблеток фармпредприятие просит 2 тыс. рупий (28 долларов), но в складских запасах: до вспышки нового коронавируса SARS-CoV-2 спрос на препарат не был столь силен, чтобы в изобилии накопить сырье для его производства. В настоящее время «Ципла» может выпустить 10–12 млн таблеток. Впрочем, в Индии есть и другие дженериковые производители.

Следует понимать, что на данный момент категорически неясно, действительно ли ингибиторы протеазы безусловно эффективны в терапии атипичной пневмонии из Уханя. Не исключено, биологически активного уровня лопинавира с ритонавиром далеко не во все случаях окажется достаточно для сильного противовирусного действия в отношении коронавируса SARS-CoV-2. Суть в том, что почти все ингибиторы протеазы буквально полностью связываются с белками плазмы, оставляя лишь ничтожную долю для своей несвязанной формы, которая и оказывает терапевтический эффекты. Высокая активность ингибиторов протеаз в случае ВИЧ объясняется тем, что вирус чрезвычайно чувствителен даже к незначительным их свободным концентрациям.

Связанные вопросы и ответы:

Какое лекарство от коронавируса назвали китайские врачи эффективным

Из-за эпидемии, которую в КНР вызвал 2019-nCoV, ученые по всему миру ищут лекарства, которые подавляли бы размножение вируса в человеческом организме. Как уже сообщали «Известия», китайскими врачами отобраны 30 препаратов и средств народной медицины, которые потенциально могли бы оказать лечебное воздействие. Среди них — 12 препаратов от ВИЧ, иммунодепрессант, лекарства против респираторно-синцитиального вируса, интерферон и даже средство, назначаемое при шизофрении.

Все эти поиски — следствие отсутствия специфического препарата, который был бы предназначен для уничтожения именно коронавирусов. Различия между видами вирусов так велики, что препараты, предназначенные против подавления одних видов, не работают в других случаях.

Однако, как выяснили «Известия», за последние годы всё же были найдены специфические молекулы, которые нацелены именно на подавление коронавирусов, вызывающих заболевания верхних и нижних дыхательных путей. Правда, до создания лекарств дело еще не дошло. Такую молекулу открыли ученые из Гетеборгского университета в Швеции и Института вирусологии и иммунологии в Берне (Швейцария), которые в 2014 году пытались создать лекарство от MERS (Middle East respiratory syndrome, ближневосточного респираторного синдрома. — « Известия») —коронавируса, передающегося человеку от верблюдов и летучих мышей.

Ученые выяснили, что одной из перспективных мишеней для противовирусных препаратов могут быть компоненты человеческой клетки — мембраны, которые вирус использует для размножения. Исследователи провели скрининг более 16 000 молекул, чтобы найти те, которые блокировали размножение вируса в клетках человека. Самую эффективную из них назвали K22.

Как было проведено исследование эффективности этого лекарства

Л.И. Алексеева, А.М. Лила, Е.П. Шарапова, Е.А. Таскина, Н.Г. Кашеварова, Е.А. Стребкова, В.И. Мазуров, Е.В. Зонова, Э.Н. Оттева, С.П. Якупова, И.Б. Виноградова

1) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», г. Москва; 2) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва; 3) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург; 4) ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; 5) КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Минздрава Хабаровского края, г. Хабаровск; 6) ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России; 7) ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»

Аннотация. Существующие методы лечения остеоартрита (ОА) направлены прежде всего на уменьшение симптомов болезни. Однако около 30–40% больных не полностью удовлетворены лечением, в связи с чем идет поиск новых подходов к терапии ОА.
Цель исследования – оценить эффективность, переносимость и безопасность комплексной терапии препаратами Румалон и Диафлекс у пациентов с ОА коленных суставов по сравнению с монотерапией Румалоном.
Материал и методы. В исследование было включено 78 больных (71 женщина и 7 мужчин, средний возраст 59,7±7,3 лет, средний ИМТ – 33±5,49 кг/м2, длительность ОА – 5–10 лет), имеющих достоверный диагноз ОА коленных суставов, с болью в суставах по ВАШ >40 мм и II–III стадиями заболевания по Kellgren–Lawrence. Длительность исследования составила 10 мес: 8 мес – лечение и 2 мес – наблюдение, оценка эффекта последействия терапии. Пациенты были рандомизированно распределены в две группы: первая (n=45) получала Румалон и Диафлекс, которые назначались одновременно по стандартной схеме (комбинированная терапия, КоТ), вторая (n=33) – только Румалон (монотерапия, МоТ). Эффективность препаратов оценивалась общепринятыми методами: интенсивность боли при ходьбе – по ВАШ, боль, скованность и функциональная недостаточность – по индексу WOMAC, состояние здоровья – по ЕQ-5D, потребность в приеме НПВП, эффективность лечения врачом и пациентом, ответ на терапию – по OMERACT-OARSI. Также у пациентов исследовались лабораторные параметры, проводилось УЗИ коленных суставов.
Результаты. Результаты исследования свидетельствуют о выраженном влиянии КоТ и МоТ на уменьшение боли при ОА: боль в суставах по WOMAC в начале КоТ составила 198 (160–280) мм, в конце терапии – 110 (34–204) мм, в группе МоТ – 209 (157–241) и 112 (68–178) мм соответственно.
Заключение. В многоцентровом российском рандомизированном исследовании еще раз подтверждено позитивное влияние комбинированной терапии Диафлекс + Румалон и монотерапии Румалоном на симптомы ОА (уменьшение болевого синдрома, улучшение качества жизни больных с ОА коленных суставов) при их высокой безопасности, а также наличие у этих препаратов эффекта последействия. Выявлено преимущество комбинированной терапии в скорости наступления анальгетического эффекта, влиянии на синовит коленного сустава и большем снижении суточной потребности в НПВП.

Какие были основные результаты исследования

Выводы по главам курсовой работы нужны для того, чтобы подвести итог всем умозаключениям.

Как мы уже говорили, вся курсовая в общем виде делится на 2 раздела: теоретический и практический.

В первом случае необходимо дать общую справку о разности взглядов на научную проблему. Если в основной части текста вы подробно рассматриваете, какие ученые проводили исследования и какие результаты они получили, то в конце говорите только об общих положениях.

Вам нужно показать, на какой теоретической основе вы продолжаете дальнейшее изучение научной проблемы. Ценность представляет то, насколько глубоко зашло изучение научной проблемы. Какое влияние на область науки имели те или иные результаты исследования.

Вся практическая часть посвящена уже вашему исследованию. Нужно показать, как вы самостоятельно изучили научную проблему. Для этого понадобится использовать определенные методы исследования, а также примеры.

После того, как вы провели собственное изучение научной проблемы, вам нужно рассказать о результатах. В выводах ко второй главе подводится резюме проделанной работы. К примеру: какие методы исследования помогли углубиться в тему или расширить ее. Какие новые сведения о предмете исследования были получены в ходе его изучения.

Таким образом, в выводах заключаются основные результаты и положения, которые были достигнуты, благодаря проведению исследовательской деятельности. Теперь рассмотрим, какие способы помогут правильно написать выводы к главам курсовой работы.

Лайфхак
Каждая курсовая работа проходит через проверку уникальности. Этот анализ позволяет выявить, сколько процентов было заимствовано из других источников. Все знают, что студенты иногда заимствуют фрагменты из чужих статей, учебников или монографий. Некоторые неправильно оформляют цитирование и попадаются на плагиате.
Чтобы такого не приключилось с вами, заказывайте услугу повышения оригинальности текста. Программа Антиплагиат Киллер обработает ваш документ и зашифрует все совпадения в тексте. Система проверки уникальности не обнаружит соответствий и покажет высокий результат.
А чтобы преподаватель не заставлял переделывать работу по несколько раз из-за оформления, то рекомендуем заказать оформление по ГОСТу на нашем сервисе.

Как эффективно это лекарство по сравнению с другими средствами лечения коронавируса

Инфекционисты ID-Clinic используют Молнупиравир и Миробивир для амбулаторного лечения коронавирусной инфекции легкой степени тяжести. Такие препараты назначаются после осмотра, диагностики и получения положительного ПЦР-теста на SARS-CoV-2. Курс приема противовирусных средств назначается однократно, повторное лечение Молнупиравиром и Миробивиром при втором положительном тесте на ковид не предусмотрено. В дополнение к специфическим противовирусным средствам используется назальный интерферон альфа и парацетамол — лекарства, включенные во ВМР-18.

Базовая схема лечения может расширяться с учетом симптоматики ковида у конкретного больного, степени тяжести болезни, наличия сопутствующих патологий. Согласно ВМР-18, для терапии могут использовать:

● ингаляционный будесонид — глюкокортикоид, который обладает противовоспалительным действием, улучшает функцию дыхания, уменьшает одышку и приступы кашля;

● антикоагулянты (ривароксабан, апиксабан, дабигатран) — антитромботические препараты, которые применяются у пациентов группы высокого риска для профилактики тромбоза глубоких вен ног и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА);

● местные препараты для лечения ринита и фарингита — сосудосуживающие капли, солевые растворы для промывания носа, составы для полоскания горла;

● медикаменты для лечения бронхита — бронхолитики, мукоактивные препараты.

Важно! Медикаментозную терапию COVID-19 должен назначать врач-инфекционист или врач-терапевт. Информация из этой статьи предоставлена только для ознакомительных целей и не является руководством для самолечения.

Какие побочные эффекты могут быть связаны с приемом этого лекарства

К побочным эффектам лекарственного средства относят любой непреднамеренный и неблагоприятный эффект, возникающий при приеме рекомендуемых доз в диагностических, профилактических или терапевтических целях. Серьезные нежелательные эффекты лекарств возникают независимо от принятой дозы.

К тяжелым побочным эффектам относят любые события, отвечающие одному или нескольким условиям:

• Вызывающие необходимость госпитализации или ее продления.
• Приносящие значительный ущерб здоровью, опасный для жизни. Например, внутримозговое кровоизлияние, анафилактический шок, инфаркт миокарда, гибель.
• Приводящие к повреждению плода и врожденным аномалиям.

Особая группа — неожиданные побочные реакции.

Осложнения, вызванные приемом лекарств, можно разделить на:

• субъективные, которые пациент ощущает, но их сложно подтвердить;
• объективные, которые легко обнаружить.

Также существует классификация по типам, включающая 6 основных групп, отмеченных буквами алфавита от A до F.

Таблица 1. Виды побочных эффектов НПВП

Тип и условие побочного эффекта	Характеристика нарушений	Примеры симптомов
А — дозозависимый	Частые лекарственные осложнения, зависящие от введенной дозы. Симптомы быстро проходят после прекращения приема препарата. Основные причины: разнонаправленное действие препарата, низкая селективность, ошибочная передозировка. Иногда вызваны взаимодействием лекарств или продуктов питания или являются вторичными лекарственными осложнениями.	Одышка , нарушения слуха и равновесия, поражение органов, реакция Яриша-Герксгеймера в виде кожных поражений и др. симптомов
B — дозозависимый	Представляет четверть всех осложнений, связанных с приемом лекарств. Обычно это непредсказуемые, иммунологические симптомы — реакции гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу, псевдоаллергические реакции и реакции, обусловленные генетическими детерминантами. Такие побочные эффекты требуют отмены лечения	Анафилактический шок, гемолитическая анемия , крапивница
C — зависит от длительности приема	В эту группу входят побочные эффекты от препаратов, используемых, несмотря на заведомо известные побочные эффекты, лекарственные заболевания, опиоидных обезболивающих и слабительных.	Остеопороз после длительного приема глюкокортикоидов , тромбоз у женщин , принимающих противозачаточные средства
D — с задержкой по времени	Могут возникать через несколько месяцев и даже лет после окончания терапии.	Возникновение новообразований репродуктивного тракта у дочерей женщин, принимавших диэтилстильбэстрол во время беременности
E — вызван отменой препарата	Вызваны внезапным прекращением приема лекарств, назначаемых пожизненно. Болезнь может рецидивировать или усугубиться.	Внезапное прекращение терапии бета-адреноблокаторами может быть причиной тяжелых симптомов ишемической болезни сердца
F — недостаточная эффективность терапии	Эти типы осложнений обычно вызваны лекарственной устойчивостью.	Растущая бактериальная резистентность может сделать противомикробный препарат неэффективным.

Как быстро может быть разработано и выпущено это лекарство на рынок

Допустим, вы хотите изобрести лекарство от какой-либо болезни или ее симптомов. Ваши намерения чисты и бескорыстны, или наоборот, грязны и алчны — это не важно. Чтобы выпустить препарат на рынок, он должен хотя бы частично помогать людям. И вам придется это многократно доказывать.

Современные лекарства изобретают при следующих обстоятельствах:

• Улучшенное понимание болезни — более глубокие знания этиологии (причин) и патогенеза (механизмов развития) заболевания могут натолкнуть исследователей на мысли о новых мишенях для будущих лекарств. При появлении такой мишени обычно возникает идея найти вещество или несколько веществ, влияющих на нее.
• Новые технологии — наука не стоит на месте, хоть и не развивается настолько стремительными темпами, как реклама шампуней от перхоти. И все же раз в 5-10 лет мы получаем относительно свежий метод, продукт или вещество, которые можно использовать в медицине.
• Массовый скрининг — периодически ученые тестируют старые и новые субстанции на эффективность против ряда болезней методом простого перебора. Иногда случаются попадания в цель, а иногда время тратится зря. В таком деле нельзя гарантировать успех, но при длительном старании можно чего-то достичь.
• Случайные открытия — бывает и такое. Типичный пример: препарат Виагра, который изобретали в качестве лекарства от сердца, а помог он более низко расположенному органу мужчин всего мира. Рассчитывать в своем бизнес-плане на чистое везение не стоит, но чудеса случаются.

Источник: https://zdorovecheloveka.com/novosti/otkrytie-v-kitae-vrachi-nashli-effektivnoe-lekarstvo-ot-covid-19

Какие страны могут получить доступ к этому лекарству

«Пациенты, которые неизлечимо больны, не должны ездить из страны в страну в поисках нужного средства, я хочу дать им шанс получить его здесь, дома», — приводятся на сайте Белого дома слова президента США.

В них кроется ссылка на уже довольно распространенную практику. Сторонники инициативы Right to Try приводят в пример техасского врача Ибрахима Делпэссенда, который с 2015 года помог около 200 пациентам с последними стадиями нейроэндокринного рака (к ним, например, относится рак поджелудочной железы) получить доступ к лекарству, которое не получило одобрение на территории США, но в течение 15 лет использовалось в европейских странах. Впоследствии это лекарство было одобрено FDA, но на это потребовалось 2,5 года, которых у пациентов Дэлпэссенда могло и не быть.

Как также отмечают сторонники подхода Right to Try , участвовать в клинических исследованиях новых препаратов могут только около 3% пациентов на последних стадиях болезни, а на так называемый ранний доступ (compassionate use) — программы производителей, по которым новые экспериментальные препараты предоставляются из соображений гуманности нуждающимся пациентам, которые не могут участвовать в клинических испытаниях из-за своего местонахождения, состояния или возраста, — могут рассчитывать только около 1,2 тыс. человек в год. При этом, по данным все тех же активистов, каждый год умирает больше миллиона американцев, страдающих от болезней в терминальных стадиях.

По мнению Романа Иванова , вице-президента по разработкам и исследованиям биофармацевтической компании «Биокад» (BIOCAD), то, что сейчас сделали в Америке, приняв закон о «праве на попытку», — пошли еще дальше, чем система раннего доступа:

«Пациенты могут получить доступ к лекарствам вне программы раннего доступа, а по усмотрению врача. Хорошо это или плохо — это другой вопрос. В принципе если есть четкий критерий, в каких случаях считать ситуацию безнадежной, то пациентам это, конечно, во благо. Но должны быть четкие критерии, чтобы исключить случаи злоупотребления, а также трагические случаи, связанные с применением не до конца изученного препарата».

Как будет организована доставка и распределение этого лекарства

Индивидуальные показатели хранения включают в себя температуру, влажность и свет. Обычно они указаны в инструкции к лекарственному средству. К сожалению, на деле мало кто обращает внимание на эти требования. У большинства людей капли и мази с пометкой о хранении при низкой температуре лежат в общей аптечке в шкафу или в ванной.

Тем, кто приобретает лекарства в аптеке, важно знать, какие основные температурные режимы хранения лекарств бывают:

• +2…+8 °C — такой температурный режим примерно соответствует температуре на полке холодильника (чаще всего таких условий хранения требуют некоторые глазные капли, мази, свечи, гели, инсулины);
• +8…+15 °C — рекомендовано хранение на дверце холодильника (также акутально для ряда препаратов для глаз, инсулинов, мазей и свечей);
• +15…+25°C — примерно соответствует комнатной температуре (присваивается большинству лекарственных препаратов);
• +2…+30 °C — самый универсальный и простой режим, соблюдается как при хранении в холодильнике, так и при комнатной температуре.

Некоторые лекарственные средства необходимо хранить при отрицательных температурах . Правда, с подобными препаратами обычные потребители напрямую не сталкиваются, так как их должны соблюдать производители и лечебные учреждения, где они преимущественно используются. Например, при температуре не выше -18 °C хранится вакцина от COVID-19 «Спутник V» («Гам-КОВИД-Вак»).

Многие препараты рекомендуется держать в сухом месте — там, где влажность не превышает уровень 50%. Кроме того, лекарственные средства часто необходимо защищать от попадания на них света .

Несоблюдение условий хранения может привести к сокращению срока годности лекарства и снижению его фармакологических свойств. То есть существует риск, что препарат станет неэффективным для профилактики или лечения определенного заболевания.

Как могут быть изменены стратегии лечения коронавируса с использованием этого лекарства

Но какой препарат Пейнтер считает наиболее перспективным в этом ключе? Уже упомянутый нами во вводке Ремдесивир.

Ремдесивир блокирует РНК-полимеразу вируса Эбола и, таким образом, предотвращает его репликацию.

Смысл попыток повторного использования Ремдесивира, но теперь уже для лечения китайского коронавируса, заключается в том, что у него очень широкая противовирусная активность, поэтому он может быть эффективен и против SARS-CoV-2.

Действительно, Ремдесивир уже исследуется в двух клинических испытаниях, которые начались в первых числах февраля и должны быть завершены к началу апреля.

«Ремдесивир обладает довольно высокой эффективностью для всех различных коронавирусов, и поэтому он является одним из главных кандидатов для тестирования», — говорит Винсент Мюнстер, глава отдела вирусной экологии Национального института здоровья США.

Мы должны избегать использования противовирусных препаратов, о которых известно, что они действуют на мишени, не участвующие в репликации коронавирусов

В отчете ВОЗ по исследованиям и разработкам, опубликованном в конце января, Ремдесивир был также признан наиболее перспективным кандидатом для лечения COVID-19 по причине его широкого спектра действия, данных in vitro (полученных в лабораторных условиях, в среде искусственно созданной, например, в пробирке на культурах клеток и т.д. ) и in vivo (полученных непосредственно в биологической системе, в ходе испытаний на животных или людях) , а также его клинической безопасности при терапии им Эболы.

Так, исследования , опубликованные в январе, показали, что Ремдесивир активен в отношении изолированного в лабораторных условиях SARS-CoV-2.

А экспериментальные данные на мышах, зараженных родственным вирусом MERS, показали, что этот препарат действует эффективнее, чем комбинация Лопинавира/Ритонавира и β-интерферона для улучшения функции легких.

Прочие участники и «темные лошадки»

Интересно, что первый пациент в США, у которого был подтвержден COVID-19, показал улучшения после первого дня лечения именно Ремдесивиром. И хотя этот факт мог быть напрямую и не связан с действием препарата: данных для того, чтобы говорить с уверенностью, для этого недостаточно — в любом случае, как уже было доказано , Ремдесивир уменьшает тяжесть течения заболевания, репликацию вируса и повреждение легких в модели MERS у приматов.

Как могут быть изменены меры предосторожности и социальное расслоение с использованием этого лекарства

Хотя растительные лекарственные средства предлагают естественную альтернативу для снятия стресса и расслабления, важно использовать их с осторожностью и под руководством врача, особенно если вы принимаете лекарства или имеете сопутствующие заболевания. Примите во внимание следующие меры предосторожности:

• Потенциальные взаимодействия: растительные лекарственные средства могут взаимодействовать с лекарствами или другими травами, потенциально изменяя их действие или вызывая побочные реакции. Проконсультируйтесь с врачом перед использованием седативных трав, особенно если вы принимаете лекарства, отпускаемые по рецепту.
• Качество и дозировка: убедитесь, что вы используете высококачественные растительные продукты из надежных источников, чтобы свести к минимуму риск загрязнения или фальсификации. Следуйте рекомендациям по дозировке, предоставленным медицинскими работниками или на этикетках продуктов.
• Беременность и лактация. Некоторые травы могут быть небезопасны для использования во время беременности или кормления грудью. Очень важно проконсультироваться с врачом перед использованием седативных трав, если вы беременны, кормите грудью или планируете забеременеть.
• Аллергические реакции. Людям с аллергией на растения или растительные вещества следует проявлять осторожность при использовании растительных лекарственных средств. Прекратите использование и обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо побочные реакции или аллергические симптомы.